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Modulation of Macrophage Activity During Fracture Repair Has Differential Effects in Young Adult and Elderly Mice

Este artículo es publicado originalmente en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378434
http://mobile.journals.lww.com/jorthotrauma/_layouts/oaks.journals.mobile/articleviewer.aspx?year=2014&issue=04001&article=00004


De:

J Orthop Trauma. 2014;28 Suppl 1:S10-4. doi: 10.1097/BOT.0000000000000062.

Modulation of macrophage activity during fracture repair has differential effects in young adult and elderly mice.

Slade Shantz JA1, Yu YY, Andres W, Miclau T 3rd, Marcucio R.

Author information

Abstract

OBJECTIVES:

Advanced age is a factor associated with altered fracture healing. Delays in healing may increase the incidence of complications in the elderly, who are less able to tolerate long periods of immobilization and activity restrictions. This study sought to determine whether fracture repair could be enhanced in elderly animals by: (1) inhibiting macrophage activation, (2) blocking the M-CSF receptor c-fms, and (3) inhibiting monocyte trafficking using CC chemokine receptor-2 (CCR2) knockout mice.
METHODS:

Closed unstable tibial shaft fractures were produced in mice aged 4, 12, and 78 weeks. Mice were then fed a diet containing PLX3397 or a control diet from days 1-10 after injury. Fractures were similarly made in CCR2 mice aged 78 weeks. The fracture callus was collected during fracture healing and was assessed for its size and the presence of macrophages, both of which were evaluated using the Mann-Whitney U test.
RESULTS:

PLX3397 treatment resulted in a decrease in the number of macrophages in the fracture callus at day 5. Calluses in juvenile mice trended toward being smaller compared with those in elderly mice (P = 0.08). There was also a trend toward larger callus size and increased bone formation in PLX3397-treated elderly animals when compared with those of the control animals (P = 0.12). Similar increases in bone formation (P = 0.013) and decreases in cartilage within the callus (P = 0.03) were seen at day 10 in CCR2 mice.
CONCLUSIONS:

The inhibition of macrophages in elderly mice may lead to an acceleration of fracture healing. Altering macrophage activation after fracture may represent a therapeutic strategy for preventing delayed healing and nonunion in the elderly.

Resumen
OBJETIVOS:
La edad avanzada es un factor asociado con la curación de fracturas alterado. Los retrasos en la cicatrización pueden aumentar la incidencia de complicaciones en las personas mayores, que son menos capaces de tolerar largos períodos de restriccionesde inmovilización y de actividad. Este estudio trata de determinar si la reparación de fracturas podría mejorar en los animales de edad avanzada a través de: (1) la inhibición de la activación de macrófagos, (2) el bloqueo de los receptores de c-FMS M-CSF, y (3)la inhibición de la trata de monocitos usando quimiocina CC receptor-2 (CCR2) ratones knockout.

MÉTODOS:
Fracturas de la diáfisis tibial inestables cerradas fueron producidos en ratones de 4, 12, y78 semanas. Los ratones fueron alimentados con una dieta que contiene PLX3397 o una dieta de control de 1-10 días después de la lesión. Las fracturas se hicieron de manera similar en ratones CCR2 78 semanas de edad. El callo de fractura se recogió durante la curación de la fractura y se evaluó por su tamaño y la presencia de macrófagos, los cuales fueron evaluados mediante la prueba de Mann-Whitney.

RESULTADOS:
PLX3397 tratamiento resultó en una disminución en el número de macrófagos en el callo de fractura en el día 5. Los callos en ratones jóvenes tendió a ser menor en comparacióncon los de los ratones de edad avanzada (P = 0,08). También hubo una tendencia haciaun mayor tamaño de callo y el aumento de la formación de hueso en los animales de edad avanzada tratados con PLX3397 en comparación con los de los animales control (p = 0,12). Incrementos similares en la formación de hueso (p = 0,013) y la disminución decartílago en el callo (P = 0,03) fueron vistos en el día 10 en ratones CCR2.

CONCLUSIONES:
La inhibición de los macrófagos en ratones de edad avanzada puede conducir a una aceleración de la curación de la fractura. La alteración de la activación de macrófagosdespués de la fractura puede representar una estrategia terapéutica para prevenir lacicatrización retardada y falta de unión en los ancianos.

PMID:

 

24378434

 

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PMCID:

 

PMC3965608

 [Available on 2015/4/1]